Таптиком — глазные капли: инструкция, аналоги, показания

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат. Ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста HER1/EGFR (HER1 — рецептор эпидермального фактора роста человека 1 типа, EGFR — рецептор эпидермального фактора роста).

Тирозинкиназа отвечает за процесс внутриклеточного фосфорилирования HER1/EGFR. Экспрессия HER1/EGFR наблюдается на поверхности как нормальных, так и раковых клеток. Ингибирование фосфотирозина EGFR тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Фармакокинетика

Эрлотиниб хорошо всасывается после приема внутрь. Cmax в плазме составляет 1.995 нг/мл и достигается через 4 ч. Биодоступность эрлотиниба — 59%, прием пищи может увеличивать его биодоступность.

Css достигается на 7-8 день. Перед приемом следующей дозы средняя Cmin эрлотиниба в плазме 1.238 нг/мл. AUC в междозовом интервале при достижении Css — 41.3 мкг×ч/мл.

Кажущийся Vd — 232 л с распределением в ткань опухоли. В образцах опухолевой ткани (рак легкого, рак гортани) на 9 день лечения средняя концентрация эрлотиниба равна 1.185 нг/г, что составляет 63% от Cmax в плазме в равновесном состоянии. Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли составляет 160 нг/г, что соответствует 113% Cmax в плазме в равновесном состоянии.

Исследования по изучению распределения в тканях меченого 14С эрлотиниба после перорального введения у бестимусных мышей с мутацией по гену nude с НТ5 опухолевым клеточным трансплантатом (с использованием общей ауторадиографии) продемонстрировали быстрое и интенсивное распределение в тканях. Cmax в ткани составляет около 73% концентрации эрлотиниба. Tmax в ткани — 1 ч.

Эрлотиниб метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3А4, в меньшей степени CYP1А2 и легочной изоформы CYP1А1. Внепеченочный метаболизм при участии изофермента CYP3А4 в кишечнике, изофермента CYP1А1 в легких, изофермента CYP1B1 в ткани опухоли обеспечивает метаболический клиренс эрлотиниба.

In vitro 80-95% эрлотиниба метаболизируется при участии CYP3А4.

Метаболизм происходит тремя путями: 1) О-диметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; 2) окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты; и 3) ароматическое гидроксилирование фенил-ацетиленовой части молекулы.

Основные метаболиты образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом. Они присутствуют в плазме в концентрациях, которые составляют 90%), с мочой выводится небольшое количество введенной дозы.

Снижение клиренса эрлотиниба отмечено при повышении концентрации общего билирубина и кислого α1-гликопротеина, a его повышение — у курильщиков.

Одновременное применение гемцитабина не влияло на клиренс эрлотиниба.

Курение увеличивает клиренс и снижает экспозицию эрлотиниба, возможно благодаря индуцированию изоферментов CYP1A1 в легких и CYP1A2 в печени.

При увеличении дозы эрлотиниба от 150 мг до 300 мг (максимально переносимая доза) фармакокинетический анализ в равновесном состоянии показал дозозависимое увеличение экспозиции препарата.

Минимальная Css эрлотиниба в дозе 300 мг у курящих составляет 1.22 мкг/мл.

  • Показания
  • Поддерживающая терапия местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого при отсутствии прогрессирования заболевания после 4 курсов первой линии химиотерапии на основе препаратов платины.
  • Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после неудачи одной или более схем химиотерапии.
  • Местно-распространенный неоперабельный или метастатический рак поджелудочной железы в качестве терапии первой линии в комбинации с гемцитабином.
  • Режим дозирования
  • Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от показаний и сопутствующей терапии.

Принимают внутрь в дозе 100-150 мг 1 раз/сут. Длительность применения зависит от эффективности и переносимости терапии. При развитии тяжелых побочных реакций следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или перерыве терапии.

  1. Побочное действие
  2. Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, тошнота, рвота, стоматит, боли в животе, метеоризм, диспепсия; часто – желудочно-кишечные кровотечения (включая отдельные случаи с летальным исходом), некоторые из которых были связаны с одновременным применением варфарина или НПВП; нечасто — перфорация ЖКТ, в некоторых случаях с летальным исходом.
  3. Со стороны обмена веществ: очень часто — анорексия.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто — нарушения функции печени (включая повышение активности АЛТ, АСТ, концентрации билирубина); редко — печеночная недостаточность (в т.ч. с летальным исходом).

  • Со стороны органа зрения: очень часто — конъюнктивит, сухой кератоконъюнктивит; часто — кератит; нечасто – нарушение роста ресниц (включая вросшие ресницы, избыточный рост и утолщение ресниц); очень редко – изъязвление и перфорация роговицы.
  • Со стороны дыхательной системы: очень часто — кашель, одышка; часто — носовые кровотечения; нечасто — симптомы, подобные интерстициальным заболеваниям легких, включая случаи с летальным исходом.
  • Дерматологические реакции: очень часто — сыпь, сухость кожи, зуд, алопеция; часто — паронихии, трещины кожи, как правило, не носящие серьезного характера, в большинстве случаев ассоциированные с сыпью и сухостью кожи; нечасто – гиперпигментация, гирсутизм, изменения ресниц/бровей, ломкость и расслоение ногтей, зарегистрированы случаи буллезного эксфолиативного и сопровождающегося образованием волдырей поражения кожи, включая очень редкие случаи подозрения на развитие синдрома Стивенса-Джонсона (токсического эпидермального некролиза) в некоторых случаях с летальным исходом.
  • Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, невропатия.
  • Со стороны психики: очень часто — депрессия.
  • Прочие: очень часто — повышенная утомляемость, тяжелые инфекции (с или без нейтропении, пневмония, сепсис, флегмона), лихорадка, озноб, снижение массы тела.
  • Противопоказания к применению
  • Тяжелые нарушения функции печени (10 и более баллов по шкале Чайлд-Пью); тяжелые нарушения функции почек; беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к эрлотинибу.
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Применение эрлотиниба противопоказано при беременности и в период лактации.
  • Во время лечения эрлотинибом и, как минимум, в течение 2 недель после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.
  • Применение у детей
  • Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
  • Лекарственное взаимодействие

Эрлотиниб в организме человека метаболизируется изоферментами цитохрома P450, главным образом, при участии изофермента CYP3А4 и в меньшей степени – CYP1А2 и легочным изоферментом CYP1A1. Возможно взаимодействие при применении эрлотиниба в комбинации с ингибиторами или индукторами ферментов, а также с препаратами, которые метаболизируются при помощи этих изоферментов.

Мощные ингибиторы изофермента CYP3А4 снижают метаболизм эрлотиниба и увеличивают его концентрацию в плазме. Ингибирование метаболизма изофермента CYP3А4 под действием кетоконазола (200 мг внутрь 2 раза /сут в течение 5 дней) приводит к увеличению AUC эрлотиниба на 86% и Cmax на 69%.

Ципрофлоксацин (ингибитор CYP3A4 и CYP1A2) увеличивает AUC и Cmax эрлотиниба на 39% и 17% соответственно. Необходима осторожность при применении эрлотиниба в сочетании с ингибиторами CYP3А4 или CYP3А4/CYP1A2. В случае развития токсичности необходимо снизить дозу эрлотиниба.

Мощные индукторы изофермента CYP3А4 увеличивают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме. Индукция метаболизма с участием изофермента CYP3А4 при одновременном приеме рифампицина (600 мг внутрь 4 раза/сут в течение 7 дней) приводит к снижению AUC эрлотиниба (при приеме в дозе 150 мг) на 69%.

После предварительного лечения рифампицином, а также при одновременном приеме рифампицина и эрлотиниба AUC эрлотиниба (при приеме в дозе 450 мг) составляет 57.5% от AUC эрлотиниба в дозе 150 мг без предварительной терапии рифампицином.

По возможности необходимо предусмотреть альтернативный метод лечения без индукции активности CYP3А4.

В случае необходимости одновременного приема потенциальных индукторов CYP3А4, таких как рифампицин, необходимо увеличить дозу эрлотиниба до 300 мг под тщательным контролем профиля безопасности.

При хорошей переносимости через 2 недели можно рассмотреть вопрос об увеличении дозы препарата до 450 мг, продолжая тщательно контролировать профиль безопасности.

Более высокие дозы в подобных ситуациях не изучались.

Биодоступность мидазолама при пероральном приеме снижается на 24%, что не связано с влиянием на активность CYP3A4.

Растворимость эрлотиниба зависит от рН. При повышении рН растворимость эрлотиниба снижается.

При одновременном приеме эрлотиниба и омепразола, ингибитора протоновой помпы, AUC и Cmax эрлотиниба снижаются на 46% и 61% соответственно. Тmax и T1/2 не изменяются.

При одновременном приеме эрлотиниб и ранитидина (300 мг), блокатора гистаминовых H2-рецепторов, АUC и Cmax эрлотиниба уменьшались на 33% и 54% соответственно.

У пациентов, получавших эрлотиниб в комбинации с производными кумарина, включая варфарин, зарегистрированы повышение МНО и кровотечения, в отдельных случаях с летальным исходом. У пациентов, принимающих производные кумарина, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или МНО.

  1. Эрлотиниб в комбинации со статинами может усиливать миопатию, вызванную статинами, включая рабдомиолиз, наблюдавшийся редко.
  2. Следует рекомендовать отказ от курения при применении препарата, поскольку курение, индуцируя ферменты CYP1A1 и CYP1A2, снижает экспозицию эрлотиниба на 50-60%.
  3. Не выявлено значительного влияния гемцитабина на фармакокинетику эрлотиниба и наоборот.

Эрлотиниб увеличивает концентрацию платины в плазме крови.

Одновременный прием эрлотиниба с карбоплатином и паклитакселом приводит к статистически значимому, но не значимому клинически увеличению AUC общей платины на 10.6%.

Повышение экспозиции карбоплатина может быть связано с другими факторами, например, с нарушением функции почек. Не выявлено значительного влияния карбоплатина или паклитаксела на фармакокинетику эрлотиниба.

Капецитабин увеличивает концентрацию эрлотиниба в плазме крови. Применение эрлотиниба в комбинации с капецитабином по сравнению с монотерапией эрлотинибом приводит к статистически значимому увеличению AUC эрлотиниба и незначительному повышению Cmax эрлотиниба. Не выявлено значительного влияния эрлотиниба на фармакокинетику капецитабина.

Поскольку эрлотиниб является ингибитором УДФ-глюкуронилтрансферазы UGT1A1, возможно взаимодействие с препаратами, которые являются субстратами UGT1A1 и для которых реакция конъюгации с глюкуроновой кислотой является основным путем метаболизма.

Необходима осторожность при применении эрлотиниба у пациентов с низким уровнем экспрессии UGT1A1 или генетическими нарушениями, вызывающими снижение скорости реакции глюкуронизации (например, синдромом Жильбера), поскольку возможно повышение концентрации билирубина в плазме крови.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени (10 и более баллов по шкале Чайлд-Пью).

Гепатит, печеночная недостаточность, включая случаи с летальным исходом, редко возникали во время приема эрлотиниба. У пациентов с сопутствующими заболеваниями печени или получающих гепатотоксичные лекарственные препараты рекомендуется контролировать функцию печени. При развитии тяжелого поражения печени прием эрлотиниба следует прекратить.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при тяжелых нарушениях функции почек.

В редких случаях возможно развитие гипокалиемии и почечной недостаточности, в т.ч. с летальным исходом. Некоторые случаи почечной недостаточности были вызваны тяжелой дегидратацией вследствие диареи, рвоты и/или анорексии, другие — сопутствующей химиотерапией.

В наиболее тяжелых или устойчивых случаях диареи или состояниях, приводящих к дегидратации, особенно у пациентов в группе риска (пожилой возраст, сопутствующая терапия или заболевания) эрлотиниб временно отменяют и проводят парентеральную регидратацию.

У пациентов с высоким риском дегидратации следует контролировать электролиты сыворотки крови, включая калий, и функцию почек.

Особые указания

С осторожностью следует назначать препарат курящим пациентам; при нарушениях функции печени; пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость глюкозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция; одновременно с приемом мощных индукторов и ингибиторов изофермента CYP3A4; при пептической язве или дивертикулярной болезни в настоящее время или в анамнезе; одновременно с антигистаминными лекарственными средствами, ГКС, НПВС; пациентам, которые получают химиотерапию, которая включает таксаны.

При развитии новых и/или прогрессировании легочных симптомов (одышка, кашель и лихорадка) прием эрлотиниба необходимо временно прекратить до выяснения причины. В случае подтверждения интерстициального заболевания легких необходимо отменить эрлотиниб и провести необходимое лечение.

При возникновении тяжелой или умеренной диареи необходимо назначить лоперамид. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы эрлотиниба. При тяжелой или устойчивой диарее, тошноте, анорексии или рвоте с обезвоживанием, терапия эрлотинибом следует прервать и провести регидратацию.

В редких случаях возможно развитие гипокалиемии и почечной недостаточности, в т.ч. с летальным исходом. Некоторые случаи почечной недостаточности были вызваны тяжелой дегидратацией вследствие диареи, рвоты и/или анорексии, другие — сопутствующей химиотерапией.

Читайте также:  Ретиношизис сетчатки: причины, как проявляется, лечение

В наиболее тяжелых или устойчивых случаях диареи или состояниях, приводящих к дегидратации, особенно у пациентов в группе риска (пожилой возраст, сопутствующая терапия или заболевания) эрлотиниб временно отменяют и проводят парентеральную регидратацию.

У пациентов с высоким риском дегидратации следует контролировать электролиты сыворотки крови, включая калий, и функцию почек.

Гепатит, печеночная недостаточность, включая случаи с летальным исходом, редко возникали во время приема эрлотиниба. У пациентов с сопутствующими заболеваниями печени или получающих гепатотоксичные лекарственные препараты рекомендуется контролировать функцию печени. При развитии тяжелого поражения печени прием эрлотиниба следует прекратить.

При лечении эрлотинибом имеется повышенный риск развития перфорации ЖКТ, в некоторых случаях – с летальным исходом.

В группу повышенного риска входят пациенты, получающие сопутствующую терапию антигистаминными препаратами, ГКС, НПВС и/или химиотерапию на основе таксанов, или пациенты, имеющие в анамнезе пептическую язву или дивертикулярную болезнь. В случае развития перфорации ЖКТ терапию эрлотинибом следует прекратить.

В случаях развития тяжелых буллезных, сопровождающихся образование волдырей, или эксфолиативных поражений кожи; при появлении острых офтальмологических симптомов, таких как боль в глазу, или ухудшение хронических офтальмологических заболеваний, лечение эрлотинибом следует приостановить или прекратить.

Источник: http://www.rusanalogi.ru/preparaty/taptikom

Таптиком — глазные капли: инструкция Топтиком по применению

Глазные капли Таптиком относится к лекарствам комбинированного действия. Его основная задача – это коррекция внутриглазного давления. Представлен в виде прозрачного раствора, который не включает видимых частиц. Таким образом, лекарство является абсолютно стерильным раствором, который не содержит консерванты.

Действие и для чего применяют глазные капли Таптиком

Таптиком – стерильный раствор, который разлит по тюбикам-капельницам. Они содержаться в фольгированных пакетах по 10 штук. Эти пакетики расположены в картонной коробке. В одной упаковке находится 3 пакета с тюбиками. После вскрытия капель хранить их можно около 8 суток при температуре 25 градусов. Если упаковка не вскрытая, то длительность хранения достигает 3 года.

Таптиком – комбинированный препарат, который зарекомендовал себя в офтальмологии. При разработке лекарственного раствора производители использовали такие главные компоненты – тафлупрост и тимолол. В 1 мл раствора содержится 0,15 мг тафлупроста и 5 мг тимолола.

Инструкция по применению глазных капель Тимолол: показания, противопоказания, дозировка, аналоги изложена в данном материале.

Еще в растворе содержатся вспомогательные компоненты: 

  • вода для инъекций,
  • натрия гидроксид,
  • глицерин натрия фосфат,
  • трилон Б,
  • полисорбат 80,
  • додекагидрат,
  • кислота соляная концентрированная.

Офтальмологический препарат Таптиком – это фармакологическое средство, которое используется при лечении глаукомы для снижения внутриглазного давления. Код АТХ S01E D51.

Это неселективный бета-адреноблокатор, действие которого сводится к снижению давления внутри глаза, уменьшенному производству внутриглазной жидкости и улучшению ее оттока.

Хотя до настоящего времени не был установлен точный механизм влияния действующего компонента.

Подробное лечение высокого глазного давления расписано по ссылке.

Тафлупрост – противоглаукомный препарат, усиливающий кровоток в диске зрительного нерва. За счет комплексного влияния тимолола и тафлупроста терапевтический эффект усиливается.

Так что использование капель комбинированного типа приводит к более выраженному терапевтическому эффекту, чем при применении тафлупроста и тимолола по-отдельности. Действующие компоненты всасываются через роговицу.

Почему возникает глаукома и какие основные причины можно узнать здесь.

Назначить капли Таптиком могут назначать пациентам для снижения внутриглазного давления при лечении открытоугольной глаукомы или офтальмогипертензии.

Используют медикамент в тех случаях, когда требуется применение лекарств, не содержащих консерванты.

Назначить Таптиком могут пациентам, которые нуждаются в применении комбинированной терапии, так как местное лечение не дает положительных результатов.

Применять капли можно не всегда. Существуют такие противопоказания:

  1. Аллергия на любой из действующих или дополнительных компонентов препарата. Может возникнуть и воспаление конъюнктивы, и аллергия вокруг глаз.
  2. Раздражение дыхательных путей.
  3. Бронхиальная астма.
  4. Обструктивная болезнь легкий в тяжелой хронической форме.
  5. Синусовая брадикардия.
  6. Выраженная недостаточная работа сердца.
  7. Кардиогенный шок.

Применять капли Таптиком пациентам с почечной или печеночной недостаточностью стоит с осторожностью. Дело в том, что до настоящего времени не до конца изучено влияния средства на людей с таким диагнозом.

Во время вынашивания ребенка применять раствор допускается с осторожностью, так как существует риск развития побочных эффектов. Назначат препарат в случае, когда желаемая польза превышает возможный вред.

Также будет полезно узнать о том, как правильно используются и в каком случае используются глазные капли Альбуцид.

Инструкция по применению

После назначения препарата и определения нужной дозировки, пациент может перейти к непосредственному их использованию воспользовавшись следующими рекомендациями:

  1. Перед процедурой флакон с каплями подогреть, подержать 2 минуты в ладони.
  2. Тщательно вымыть руки с мылом.
  3. Голову запрокинуть назад, отодвинуть нижнее веко.
  4. После закапывания надавить на внутренний уголок глаза, чтобы раствор равномерно распространился. Полежать с закрытыми глазами 15 минут.

Что делать когда отекло верхнее веко на одном глазу узнайте тут.

Взрослым можно капать Таптиком в количестве 1 капли в каждый конъюнктивальный мешок. Процедуру выполнять 1 раз в сутки. Если лечение было прервано, то закапывать глаз необходимо следующей дозировкой, не превышая ее. Изменение дозы Таптикома у пожилых пациентов не требуется.

  • Отдельного изучения требует инструкция к глазным каплям Ганфорт.
  • На видео – процесс закапывания:
  • В педиатрии капли Таптиком не применяют из-за большого количества побочных эффектов.

Приобрести препарат можно в аптеке по цене 950-1400. Такая разбежность в цене связана с регионом, формой и дозировкой лекарства.

Какие увлажняющие капли стоит использовать при ношении линз узнайте в статье.

Аналоги

Заменить Таптиком могут следующие аналоги:

  1. Дуотрав. Комбинированный препарат, используемый для снижения внутриглазного давления. В составе имеются такие компоненты: травопрост и тимолола. Купить лекарство можно по цене 916 рублей.
  2. Дуопрост. Еще один препарат комбинированного действия. Внутриглазное давление снижается за счет активации оттока внутриглазной жидкости. В основе глазных капель от давления глаз положены такие компоненты, как латанопрост и тимолол. Способны понижать внутриглазное давление разной природы.

Купить лекарство можно по цене 630 рублей.

Применять аналоги Таптикома можно только после разрешения врача.

Отзывы

  • Ксения, 36 лет: «При лечении глаукомы врач мне назначал множество препаратов, среди которых был Таптиком. Он очень эффективный. Капала его 3 раза в сутки на протяжении 14 дней. Положительная динамика стала появляться уже на 5-1 день. У меня стало улучшиться зрение, ушли неприятные симптомы. Когда я пришла на прем к врачу, то он меня обрадовал, так как сказал, что наблюдаются заметные улучшения. После этого лечение продолжила еще на 2 недели. Побочные эффекты у меня отсутствовали. Главное, это точно соблюдать дозировку, назначенную врачом».
  • Екатерина, 47 лет: «Не знаю, насколько эффективны капли Таптиком, но после 3-х дневного применения у меня стала возникать следующая побочная сиптоматика: сильная резь, жжение, боль, слезотечение. Я обратилась к врачу, и он запретил применение капель, заменив их на Дуопрост. Этот препарат подошел мне идеально. Кроме того, что исчезли имеющиеся побочные эффекты, так еще и симптомы основного заболевания меня покинули и стала жить полноценно, занимаясь любимыми делами».

Таптиком – эффективный препарат для снижения внутриглазного давления. Он очень удобен в плане использования, так как лечебный раствор разлит по одноразовым флаконам.

Так как капли имеют множество противопоказаний, то применять их можно только по разрешению врача.

Также стоит обратить своё внимание на капли для глаз Эмоксипин.

Источник: https://okulist.online/zabolevaniya/lechenie/medikamenozonoe/kapli/taptikom-glaznye.html

Таптиком капли глазные 0,0015%+0,5% 0,3 мл, 30 мл

Фармакодинамика.

механизм действия

Таптиком ® — комбинированный препарат, содержащий два действующих вещества — тафлупрост и тимолол. Эти два действующих вещества снижают внутриглазное давление (ВГД) с помощью дополнительных механизмов действия, а комбинированное действие приводит в результате к дополнительному снижению ВОТ сравнению с действием только одной из двух веществ.

Тафлупрост является фторированным аналогом простагландина F 2ɑ . Тафлупростова кислота, биологически активный метаболит тафлупросту, является высокоактивным селективным антагонистом ПРОСТАНОИДНОЙ FP рецептора человека.

Фармакодинамические исследования на животных показывают, что тафлупрост снижает внутриглазное давление, увеличивая увеосклеральному отток жидкости глаза.

Тимолола малеат является неселективным бета-адренорецепторов.

 Точный механизм действия тимолола малеата по снижению внутриглазного давления еще до конца не установлен, хотя исследования по флуоресцеином и исследования методом тонографии свидетельствуют о том, что основное действие может быть связана с уменьшенным образованием жидкости. Однако в некоторых исследованиях также наблюдалось незначительное увеличение активации оттока.

клиническая эффективность

В 6 месячном исследовании (n = 400) пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензии и средним нелеченным ВТО от 24 до 26 мм рт.ст.

эффект снижения ВГД препаратом Таптиком ® (один раз в день утром) сравнивали с совместным приемом 0,0015% тафлупросту (один раз в день утром) и 0,5% тимолола (два раза в день).

Таптиком ®  по своему воздействию был не менее эффективный (не уступал), чем 0,0015% тафлупрост и 0,5% тимолол, что использовались совместно. Среднесуточное уменьшение ВТО относительно начальных значений составило 8 мм рт. ст. в обеих группах с первичной конечной точкой 6 месяцев (уменьшение

колебалось в пределах от 7 до 9 мм рт. ст. в обеих группах в разные моменты времени в течение дня во время визитов исследования).

В другом 6 месячном исследовании (n = 564) Таптиком ® сравнивали с соответствующими монотерапии пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензии и средним нелеченным ВТО от 26 до 27 мм рт. ст. Пациенты, недостаточно контролируемые 0,0015% тафлупростом (ВТО 20 мм рт. Ст.

Или больше при лечении) или 0,5% тимололом (ВТО 22 мм рт. Ст. Или больше при лечении), были рандомизированы для лечения Таптиком ® или такой же монотерапии.

Среднесуточное уменьшение ВТО при приеме препарата Таптиком ®  статистически превышало среднесуточное уменьшение ВТО при приеме тафлупросту, который пациенты получали один раз в день утром, или при приеме тимолола, который они получали два раза в день, на визитах на 6 неделе, на 3 месяца (первичная конечная точка оценки эффективности) и на 6 месяцев. Среднесуточное уменьшение ВТО относительно начальных значений при приеме препарата Таптиком ® составил 9 мм рт. ст. по сравнению с 7 мм рт. ст., что наблюдалось при приеме обоих монотерапий. Уменьшение ВТО при приеме препарата Таптиком ® в различные моменты времени в течение дня колебалось от 8 до 9 мм рт. ст. в группе сравнения, применяла тафлупрост качестве монотерапии, и от 7 до 9 мм рт. ст. в группе сравнения, применяла тимолол в качестве монотерапии.

Сводные данные, полученные от пациентов, которые принимали Таптиком ® , и имели высокий начальный ВТО 26 мм рт. ст. (среднесуточное) или выше в двух базовых исследованиях (n = 168), показали, что среднесуточное уменьшение ВТО составило 10 мм рт. ст. в первичной конечной точке (3 или 6 месяцев), колеблясь от 9 до 12 мм рт. ст. в различные моменты времени в течение дня.

фармакокинетические свойства

абсорбция

Концентрации тафлупростовои кислоты и тимолола в плазме крови исследовались у здоровых добровольцев после однократного и повторного применения препарата Таптиком ®  в течение восьми дней (один раз в день), 0,0015% тафлупросту (один раз в день) и 0,5% тимолола (два раза в день).

Концентрация тафлупростовои кислоты в плазме крови достигла максимального значения через 10 минут после приема дозы и снизилась ниже нижнего предела обнаружения (10 пг / мл) через 30 минут после приема препарата Таптиком ® .

Накопление тафлупростовои кислоты было незначительным, а средняя концентрация тафлупростовои кислоты в моче (mean AUC 0- last ) (монотерапия: 4,45 + 2,57 пг • ч / мл Таптиком ® : 3,60 + 3,70 пг • ч / мл) и средняя максимальная концентрация ( max ) (монотерапия: 23,9 +11,8 пг / мл Таптиком ® : 18,7 + 11,9 пг / мл) были несколько ниже при лечении препаратом Таптиком ®  по сравнению с монотерапией тафлупростом в день 8. Концентрация тимолола в плазме крови достигла максимального значения при медиане Т max (медиана времени достижения максимальной концентрации препарата) 15 и 37,5 минута после приема препарата Таптиком ®  в дни 1 и 8 день соответственно. В день 8 средняя концентрация тимолола в моче (mean AUC 0- last ) (монотерапия 5750 + 2440 пг • ч / мл Таптиком ® 4560 + 2980 пг • ч / мл) и средняя максимальная концентрация ( max ) (монотерапия: 1100 + 550 пг / мл Таптиком ® 840 + 520 пг / мл) были несколько ниже при лечении препаратом Таптиком ® по сравнению с монотерапией тимолола. Низкое содержание тимолола в плазме крови при лечении препаратом Таптиком ® , вероятно, связан с приемом дозы Таптиком ® один раз в день по сравнению с приемом дозы тимолола качестве монотерапии два раза в день.

Читайте также:  Ретинопатия недоношенных: 1 и 2 степени, лечение, последствия и осложнения

Тафлупрост и тимолол абсорбируются через роговицу.

 У животных, после однократного закапывания, проникновение тафлупросту через роговицу при применении препарата Таптиком ®  было подобным таковому при применений тафлупросту качестве монотерапии, в то время как проникновение тимолола было несколько меньше при применении препарата Таптиком ® по сравнению с таковым при применении тимолола качестве монотерапии. Что касается тафлупростовои кислоты, AUC 4 h составляла 7,5 нг • ч / мл после приема препарата Таптиком ® и 7,7 нг • ч / мл после приема тафлупросту как монопрепарата. По тимолола, AUC 4 h составляла 585 нг • ч / мл и 737 нг • ч / мл после приема препарата Таптиком ® и монопрепарата тимолол соответственно. Т max для тафлупростовои кислоты составил 60 минут как при лечении препаратом Таптиком ® , так и при лечении монопрепарата тафлупрост, тогда как Т max для тимолола равнялся 60 минут при лечении препаратом Таптиком ®  и 30 минут при монотерапии тимололом.

распределение

Тафлупрост

У животных не было специфического распределения меченого радиоактивным изотопом тафлупросту в иридий-цилиарной зоне или сосудистой оболочке (хориоид), а также пигментного эпителия сетчатки, что указывало на низкую аффинность пигмента меланина.

В исследовании с общей акторадиографиею у животных самая высокая концентрация радиоактивности наблюдалась в роговице, а уже потом в веках, склере и радужной оболочке. Вне глазом радиоактивность распространялась на слезные органы, небо, пищевод и желудочно-кишечный тракт, почки, печень, желчный пузырь и мочевой пузырь.

Связывания тафлупростовои кислоты с альбумином сыворотки человека  in vitro составило 99% при концентрации тафлупростовои кислоты 500 нг / мл.

тимолол

У животных максимальный уровень связанной с тимололом радиоактивности в жидкости глаза достигался через 30 минут после однократного закапывания тимолола, меченого радиоактивным изотопом 3 Н (0,5% раствор: 20 мкл / глаз), в оба глаза. Тимолол удаляется из жидкости глаза значительно быстрее, чем из тканей пигментированной радужной оболочки и цилиарного тела.

Метаболизм

Тафлупрост

Основным метаболическим путем тафлупросту у человека, который был исследован in vitro , является гидролиз до фармакологически активного метаболита, тафлупростовои кислоты, которая в дальнейшем метаболизируется путем глюкуронизации или бета-окисления.

Продукты бета-окисления 1,2-динор и 1,2,3,4-тетранор тафлупростовои кислоты, фармакологически неактивными, могут подлежать глюкуронизации или гидроксиляции. Ферментная система цитохрома Р450 (CYP) не задействована в метаболизме тафлупростовои кислоты.

По результатам исследования ткани роговицы животных очищенными ферментами, основной эстераз, отвечающий за сложноэфирной гидролиз до тафлупростовои кислоты, является карбоксилэстеразы. Бутилхолинестераза, но не ацетилхолинэстераза, может также способствовать гидролиза.

  • тимолол
  • Тимолол метаболизируется в печени, главным образом, ферментом CYP2D6 до неактивных метаболитов, которые выводятся из организма преимущественно почками.
  • Выведение
  • Тафлупрост

После закапывания тафлупросту, меченого радиоактивным изотопом 3 Н (0,005% офтальмологический раствор, 5 мкл / глаз), один раз в день в течение 21 дня в оба глаза у животных, примерно 87% суммарной радиоактивной дозы выводилось из организма. Суммарное количество, что выводилась с мочой, составляла примерно 27-38% дозы и примерно 44-58% дозы выводилось с калом.

тимолол

Установленный период полувыведения из плазмы крови составляет около 4:00. Тимолол активно метаболизируется в печени, метаболиты выводятся из организма с мочой вместе с 20% в неизмененном тимолола после перорального приема.

Источник: http://medic.ru/taptikom-kapli-glaznye-0001505-03-ml-30-ml

Таптиком инструкция, цена в аптеках на Таптиком

  • Действующее вещество: тафлупрост, тимолол;
  • 1 мл капель глазных содержит 0,015 мг тафлупросту и 5 мг тимолола, что соответствует 6,84 мг тимолола малеата;
  • Вспомогательные вещества: глицерин натрия фосфат, додекагидрат; трилон б, полисорбат 80, натрия гидроксид и / или кислота соляная концентрированная, вода для инъекций.
  • 1 тюбик-капельница (0,3 мл) капель глазных содержит 4,5 мкг тафлупросту и 1,5 мг тимолола.
  • 1 капля глазная (примерно 30 мкл) содержит около 0,45 мкг тафлупросту и 0,15 мг тимолола.

Форма выпуска

Капли глазные (по 0,3 мл в тюбике-капельнице. По 10 тюбиков-капельниц в пакете. По 3 пакета (по 10 тюбиков-капельниц) в картонной коробке).

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Механизм действия

Таптиком — комбинированный препарат, содержащий два действующих вещества — тафлупрост и тимолол. Эти два действующих вещества снижают внутриглазное давление (вгд) с помощью дополнительных механизмов действия, а комбинированное действие приводит в результате к дополнительному снижению вот сравнению с действием только одной из двух веществ.

Тафлупрост является фторированным аналогом простагландина f2ɑ . Тафлупростова кислота, биологически активный метаболит тафлупросту, является высокоактивным селективным антагонистом простаноидной fp рецептора человека.

Фармакодинамические исследования на животных показывают, что тафлупрост снижает внутриглазное давление, увеличивая увеосклеральному отток жидкости глаза.

Тимолола малеат является неселективным бета-адренорецепторов.

Точный механизм действия тимолола малеата по снижению внутриглазного давления еще до конца не установлен, хотя исследования по флуоресцеином и исследования методом тонографии свидетельствуют о том, что основное действие может быть связана с уменьшенным образованием жидкости. Однако в некоторых исследованиях также наблюдалось незначительное увеличение активации оттока.

Фармакокинетика

Абсорбция

Концентрации тафлупростовои кислоты и тимолола в плазме крови исследовались у здоровых добровольцев после однократного и повторного применения препарата таптиком в течение восьми дней (один раз в день), 0,0015% тафлупросту (один раз в день) и 0,5% тимолола (два раза в день).

Концентрация тафлупростовои кислоты в плазме крови достигла максимального значения через 10 минут после приема дозы и снизилась ниже нижнего предела обнаружения (10 пг / мл) через 30 минут после приема препарата таптиком.

Накопление тафлупростовои кислоты было незначительным, а средняя концентрация тафлупростовои кислоты в моче (mean auc 0- last ) (монотерапия: 4,45 + 2,57 пг • ч / мл таптиком: 3,60 + 3,70 пг • ч / мл) и средняя максимальная концентрация (max ) (монотерапия: 23,9 + 11,8 пг / мл таптиком: 18,7 + 11,9 пг / мл) были несколько ниже при лечении препаратом таптиком по сравнению с монотерапией тафлупростом в день 8. Концентрация тимолола в плазме крови достигла максимального значения при медиане т max (медиана времени достижения максимальной концентрации препарата) 15 и 37,5 минута после приема дозы таптиком в дни 1 и 8 день соответственно. В день 8 средняя концентрация тимолола в моче (mean auc 0- last ) (монотерапия 5750 + 2440 пг • ч / мл таптиком: 4560 + 2980 пг • ч / мл) и средняя максимальная концентрация (max ) (монотерапия: 1100 + 550 пг / мл таптиком 840 + 520 пг / мл) были несколько ниже при лечении препаратом таптиком по сравнению с монотерапией тимолола. Низкое содержание тимолола в плазме крови при лечении препаратом таптиком , вероятно, связан с приемом дозы таптиком один раз в день по сравнению с приемом дозы тимолола качестве монотерапии два раза в день.

Тафлупрост и тимолол абсорбируются через роговицу.

У животных, после однократного закапывания, проникновение тафлупросту через роговицу при применении препарата таптиком было подобным таковому при приложений тафлупросту качестве монотерапии, в то время как проникновение тимолола было несколько меньше при применении препарата таптиком по сравнению с таковым при применении тимолола качестве монотерапии. Что касается тафлупростовои кислоты, auc 4 h составляла 7,5 нг • ч / мл после приема препарата таптиком и 7,7 нг • ч / мл после приема тафлупросту как монопрепарата. По тимолола, auc 4 h составляла 585 нг • ч / мл и 737 нг • ч / мл после приема препарата таптиком и монопрепарата тимолол соответственно. Т max для тафлупростовои кислоты составлял 60 минут как при лечении препаратом таптиком , так и при лечении монопрепарата тафлупрост, тогда как т max для тимолола равнялся 60 минут при лечении препаратом таптиком и 30 минут при монотерапии тимололом.

Распределение

Тафлупрост

У животных не было специфического распределения меченого радиоактивным изотопом тафлупросту в иридий-цилиарной зоне или сосудистой оболочке (хориоид), а также пигментного эпителия сетчатки, что указывало на низкую аффинность пигмента меланина.

В исследовании с общей акторадиографиею у животных высокая концентрация радиоактивности наблюдалась в роговице, а уже потом в веках, склере и радужной оболочке. Вне глазом радиоактивность распространялась на слезные органы, небо, пищевод и желудочно-кишечный тракт, почки, печень, желчный пузырь и мочевой пузырь.

Связывание тафлупростовои кислоты с альбумином сыворотки человека in vitro составило 99% при концентрации тафлупростовои кислоты 500 нг / мл.

Тимолол

У животных максимальный уровень связанной с тимололом радиоактивности в жидкости глаза достигался через 30 минут после однократного закапывания тимолола, меченого радиоактивным изотопом 3 н (0,5% раствор: 20 мкл / глаз), в оба глаза. Тимолол удаляется из жидкости глаза значительно быстрее, чем из тканей пигментированной радужной оболочки и цилиарного тела.

Метаболизм

Тафлупрост

Основным метаболическим путем тафлупросту у человека, был исследован in vitro , является гидролиз до фармакологически активного метаболита, тафлупростовои кислоты, которая в дальнейшем метаболизируется путем глюкуронизации или бета-окисления.

Продукты бета-окисления 1,2-динор и 1,2,3,4-тетранор тафлупростовои кислоты, являются фармакологически неактивными, могут подлежать глюкуронизации или гидроксиляции. Ферментная система цитохрома р450 (cyp) не задействована в метаболизме тафлупростовои кислоты.

По результатам исследования ткани роговицы животных очищенными ферментами, основной эстераз, отвечающий за сложноэфирной гидролиз к тафлупростовои кислоты, является карбоксилэстеразы. Бутилхолинестераза, но не ацетилхолинэстераза, может также способствовать гидролиза.

  1. Тимолол
  2. Тимолол метаболизируется в печени, главным образом, ферментом cyp2d6 до неактивных метаболитов, которые выводятся из организма преимущественно почками.
  3. Выведение
  4. Тафлупрост

После закапывания тафлупросту, меченого радиоактивным изотопом 3 н (0,005% офтальмологический раствор, 5 мкл / глаз), один раз в день в течение 21 дня в оба глаза у животных, примерно 87% суммарной радиоактивной дозы выводилось из организма. Суммарное количество, что выводилась с мочой, составляла примерно 27-38% дозы и примерно 44-58% дозы выводилось с калом.

Тимолол

Установленный период полувыведения из плазмы крови человека составляет около 4:00. Тимолол активно метаболизируется в печени, метаболиты выводятся из организма с мочой вместе с 20% в неизмененном тимолола после перорального приема.

Показания к применению

Снижение внутриглазного давления (вгд) у взрослых пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией, которые недостаточно реагируют на местную монотерапию бета-блокаторами или аналогами простагландинов и требуют комбинированной терапии и которым показано применение глазных капель, не содержащие консервантов.

Противопоказания

  • Аллергические реакции на действующие вещества или на любой из вспомогательных компонентов препарата.
  • Раздражение дыхательных путей, а также бронхиальная астма или бронхиальная астма в анамнезе, тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких.
  • Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, а также синоатриальная блокада, блокада ii-iii степени, не контролируется кардиостимулятором, выраженная сердечная недостаточность или кардиогенный шок.

Способ применения и дозы

Дозы

Рекомендованной терапией является закапывание 1 капле глазной в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) один раз в день.

В случае пропуска дозы лечение следует продолжать следующей дозой, как запланировано. Доза не должна превышать одной капли в пораженный глаз (глаза) 1 раз в сутки.

Таптиком — это стерильный раствор, не содержащий консервантов. Предназначен только для одноразового использования, одной тюбик-капельницы достаточно для лечения обоих глаз. Любой неиспользованный раствор или его остатки необходимо немедленно утилизировать.

  1. Способ применения
  2. Офтальмологическое использования
  3. Чтобы снизить риск потемнение кожи век, пациенты должны вытереть избыточную жидкость из кожи.

При слезно-носовой окклюзии или закрывании век в течение 2-х минут системная абсорбция снижается. Это может привести в результате к уменьшению системных побочных эффектов и увеличения местной активности.

  • Если назначено более одного офтальмологический препарат, интервал между закапываниями каждого из этих препаратов должен составлять не менее 5 минут.
  • Контактные линзы необходимо снять перед закапыванием глазных капель и подождать не менее 15 минут, после чего их можно снова надеть.
  • Пациентам следует сообщить о том, чтобы они избегали непосредственного контакта глаз с флаконом, поскольку это может привести к травме глаза.
Читайте также:  Промывание глаз: когда необходима процедура, последствия

Пациентов следует также проинформировать о том, что офтальмологические растворы при ненадлежащем обращении с ними, могут подвергаться заражению обычными бактериями, которые, как известно, вызывают глазные инфекции. Использование зараженных растворов может привести в результате к серьезному поражению глаза и последующей потере зрения.

Передозировка

Передозировка при местном применении тафлупросту вряд ли может возникнуть или быть связано с токсичностью.

Были сообщения о случайной передозировке тимололом, что привело в итоге к симптомам общего отравления, подобных тем, которые наблюдались при использовании системных бета-адреноблокаторов, таких как головокружение, головная боль, затрудненное дыхание (одышка), брадикардия, бронхоспазм и остановка сердца (см. Также раздел «побочные реакции»).

Если возникает передозировка препаратом таптиком , лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Тимолол не удаляется путем гемодиализа активно.

Побочные действия

В клинических исследованиях более 484 пациенты проходили лечение препаратом таптиком . Наиболее частой побочной реакцией, связанной с лечением, о которой сообщалось, была конъюнктивы / гиперемия. Она возникала примерно в 7% пациентов, участвовавших в клинических исследованиях; в большинстве случаев она была легкой, и у 1,2% пациентов была связана с прекращением лечения.

Побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях с использованием препарата таптиком , ограничивались теми побочными реакциями, о которых сообщалось ранее при применении одной из действующих веществ — тафлупросту или тимолола.

Никаких новых побочных реакций, характерных для препарата таптиком , не наблюдалось в клинических исследованиях. Большинство побочных реакций, о которых сообщалось, были глазными, легкой или умеренной степени тяжести и не являлись серьезными.

Как и другие офтальмологические препараты местного применения, тафлупрост и тимолол абсорбируются системно. Это может вызвать подобные побочные реакции, наблюдающиеся при приеме системных бета-блокаторов.

Частота возникновения системных побочных реакций после местного применения офтальмологических препаратов ниже, чем при системном применении.

Нижеприведенные побочные реакции включают те реакции, которые наблюдались в пределах класса офтальмологических бета-блокаторов.

Об этих побочные реакции сообщалось при приеме препарата таптиком во время клинических исследований (в пределах каждой, приведенной ниже группы по частоте возникновения побочные реакции представлены в порядке уменьшения их частоты).

Частота возможных побочных реакций, приведенных ниже, определялась с использованием таких условных обозначений: очень часто (≥1 / 10); часто (≥ 1/100 до

Источник: https://apteka911.com.ua/drugs/taptikom-d8758

Тизоптан — официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

catad_pgroup Противоглаукомные Аналоги, статьи Комментарии

Регистрационный номер:

ЛП-005640

Торговое наименование препарата:

Тизоптан / Tizoptan

Группировочное наименование:

биматопрост+тимолол

Лекарственная форма:

капли глазные

Состав:

1 мл препарата содержит: действующие вещества: биматопрост 0,3 мг, тимолола малеат 6,83 мг (эквивалентно тимололу 5 мг); вспомогательные вещества: бензалкония хлорид 0,05 мг, лимонной кислоты моногидрат 0,14 мг, натрия гидрофосфата гептагидрат 2,68 мг, натрия хлорид 6,8 мг, натрия гидроксид до pH 7,3, хлористоводородная кислота до pH 7,3, вода для инъекций до 1 мл.

Описание

Прозрачный, от бесцветного до слегка желтоватого цвета раствор.

Фармакотерапевтическая группа:

противоглаукомное средство комбинированное (простагландин F2-альфа аналог синтетический + бета-адреноблокатор)

Код ATX:

S01ED51

Фармакологическое действие

Фармакодинамика Тизоптан® – комбинированный лекарственный препарат, входящие в его состав биматопрост и тимолол снижают внутриглазное давление (ВГД) за счет сочетанного взаимодействия, приводя к значительно более выраженному гипотензивному эффекту по сравнению с эффектом каждого из компонентов в отдельности. Биматопрост относится к синтетическим простамидам, по химической структуре сходен с простагландином F2α (PGF2α).

Биматопрост не оказывает влияния ни на один из известных типов рецепторов простагландина. Гипотензивное действие биматопроста осуществляется за счет усиления оттока внутриглазной жидкости через трабекулу и по увеосклеральному пути глаза. Тимолол – неселективный бета-адреноблокатор, не обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью.

Тимолол снижает ВГД за счет уменьшения образования внутриглазной жидкости. Точный механизм действия не установлен, возможно, он связан с угнетением синтеза циклического аденозинмонофосфата (ц-АМФ) и вызывается эндогенной стимуляцией бета-адренергических рецепторов.

Фармакокинетика

Тизоптан® Системная абсорбция препарата минимальна, не отличается как при комбинированном лечении, так и при инстилляции каждого из компонентов препарата в отдельности. В двух исследованиях продолжительностью 12 месяцев не отмечено системной кумуляции ни одного из действующих веществ.

Биматопрост

В исследованиях in vitro показано, что биматопрост проникает в радужную оболочку глаза и склеру.

При инстилляции 0,03% раствора биматопроста по 1 капле в оба глаза один раз в сутки в течение 2 недель максимальная концентрация (Сmax) биматопроста в плазме крови достигается в течение 10 минут после применения, и в течение 1,5 ч его концентрация в плазме крови снижается до нижнего предела определения (0,025 нг/мл) средние значения Cmax и площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-24ч) биматопроста были близки на 7 и 14 день применения, и составляли 0,08 нг/мл и 0,09 нг*ч/мл соответственно, указывая на то, что равновесная концентрация биматопроста достигается в течение первой недели применения. Биматопрост умеренно распределяется в тканях, и системный объем распределения при достижении равновесной концентрации препарата составляет 0,67 л/кг.

Биматопрост находится преимущественно в плазме крови. Связь биматопроста с белками плазмы крови составляет приблизительно 88%. Биматопрост подвергается окислению, N-деэтилированию и глюкуронированию с образованием различных метаболитов.

Биматопрост выводится преимущественно почками. Около 67% препарата, введенного внутривенно здоровым добровольцам, выводилось с мочой, а 25% – через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). Период полувыведения (T1/2) биматопроста, определенный после его внутривенного введения, составил приблизительно 45 минут; а общий клиренс – 1,5 л/ч/кг.

У пожилых больных: При применении биматопроста 2 раза в день среднее значение (AUC0-24 ч) у пожилых больных составляет 0,0634 нг*ч/мл, что существенно превышает значение данного показателя у здоровых молодых лиц – 0,0218 нг*ч/мл.

Тем не менее, клинической значимости данное отличие не имеет, поскольку системная экспозиция биматопроста при его местном применении у пожилых больных и здоровых молодых лиц остается очень низкой.

Кумуляции биматопроста в системной циркуляции не наблюдается, профиль безопасности не отличается у пожилых больных и лиц молодого возраста.

Тимолол У больных, которым проводилось хирургическое лечение катаракты, после инстилляции глазных капель в виде 0,5% раствора, Сmax тимолола во внутриглазной жидкости через 1 ч составила 898 нг/мл.

Некоторое количество препарата попадает в системный кровоток и подвергается метаболизму в печени. T1/2 тимолола составляет около 4-6 ч.

Часть тимолола, подвергшегося метаболизму в печени, выводится через желудочно-кишечный тракт, а другая его часть и метаболиты выводятся почками. Тимолол в незначительной степени связывается с белками плазмы крови.

Показания к применению

Снижение внутриглазного давления (ВГД) у больных с открытоугольной глаукомой и внутриглазной гипертензией при недостаточной эффективности местного применения препаратов группы бета-адреноблокаторов и аналогов простагландина.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
  • Синдром повышенной реактивности дыхательных путей, включая бронхиальную астму в стадии обострения и перенесенные эпизоды в анамнезе, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ);
  • Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоаурикулярная блокада, атриовентрикулярная блокада II и III степени без имплантированного искусственного водителя ритма сердца, клинически выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок;
  • Возраст до 18 лет.

С осторожностью

Нарушения функции печени и почек (препарат недостаточно изучен у данной категории пациентов). У больных с факторами риска возникновения отека макулы (например, при афакии, псевдофакии, разрыве задней капсулы хрусталика, а также при интраокулярной хирургии, при окклюзии вен сетчатки, при воспалительных заболеваниях глаз и при диабетической ретинопатии).

У пациентов с активным внутриглазным воспалением (например, увеит), поскольку воспаление может усилиться. У пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) легкой и средней степени, и только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает возможный риск.

У пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени из-за негативного воздействия на время внутрисердечной проводимости.

У пациентов с заболеваниями роговицы, поскольку может индуцировать синдром сухого глаза. У пациентов с сахарным диабетом (нестабильного течения) и нарушением толерантности к глюкозе, поскольку входящий в состав препарата Тизоптан® бета-адреноблокатор тимолол может маскировать признаки гипогликемии.

У больных с воспалительными изменениями глаз, неоваскулярной, воспалительной, закрытоугольной глаукомой, врожденной глаукомой или узкоугольной глаукомой (нет данных по изучению эффективности и безопасности).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Адекватные данные по использованию фиксированной комбинации биматопрост/тимолол у беременных женщин отсутствуют. Тизоптан® при беременности следует применять только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Адекватных и строго контролируемых исследований комбинации биматопрост+тимолол у беременных женщин не проводилось.

В исследованиях на животных получены данные по репродуктивной токсичности при высоких дозах биматопроста. Эпидемиологические исследования не выявили врожденных пороков развития плода, но установили риск задержки внутриутробного развития плода при приеме внутрь препаратов группы бета-адреноблокаторов.

В тех случаях, когда пациентки принимали бета-адреноблокатор до момента родоразрешения, у новорожденных отмечались характерные для этой группы препаратов клинические симптомы (например, брадикардия, гипотензия, респираторный дистресс-синдром и гипогликемия). В случае применения препарата Тизоптан® вплоть до родов, необходимо наблюдение за состоянием новорожденного в течение первых дней жизни.

В исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность тимолола при использовании доз, значительно превышающих назначаемых в клинической практике. Таким образом, Тизоптан® не рекомендуется применять во время беременности, за исключением случаев особой необходимости. Бета-блокаторы проникают в грудное молоко.

Однако, при применении тимолола в виде глазных капель в терапевтических дозах маловероятно развитие клинических симптомов у детей, ввиду отсутствия достаточного количества препарата в грудном молоке.

Неизвестно, проникает ли биматопрост в грудное молоко у человека, но установлено, что он содержится в молоке лактирующих крыс. Тизоптан® не следует применять у женщин в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Рекомендуемые дозы у взрослых (включая больных пожилого возраста) Одна капля закапывается в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 1 раз в сутки утром или вечером. Препарат следует применять ежедневно в одно и то же время.

В имеющихся литературных данных для препарата биматопрост+тимолол предполагается, что применение вечерней дозы может быть более эффективно для снижения ВГД, чем применение утренней дозы. Тем не менее, следует учитывать возможность следования выбранному режиму. Если введение препарата пропущено однократно, препарат вводится на следующий день.

Не рекомендуется превышать дозу – 1 введение 1 раз в сутки. Если используют более 2 препаратов, необходимо делать 5-ти минутный перерыв между каждой инстилляцией.

При нажатии на область носослезного канала или при закрытии век на 2 минуты системная абсорбция уменьшается, что может привести к уменьшению побочных эффектов и увеличению местного воздействия.

Побочное действие

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся при проведении клинических исследований комбинации биматопрост+тимолол, ограничивались ранее отмеченными при отдельном применении действующих веществ биматопроста и тимолола.

Большая часть нежелательных реакций, наблюдавшихся при проведении клинических исследований, представляла собой реакции со стороны органа зрения легкой степени тяжести и ни одна из них не являлась серьезной.

По данным 12-месячного клинического исследования, наиболее частой нежелательной реакцией являлась гиперемия конъюнктивы (в большинстве случаев легкой степени не воспалительной природы), которая наблюдалась приблизительно у 26% пациентов и у 1,5% пациентов являлась причиной прекращения лечения.

Нежелательные реакции представлены ниже в соответствии с вовлеченностью органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости нежелательных реакций определяется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1000, 1/10000,

Источник: https://medi.ru/instrukciya/tizoptan_16187/

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector